概述

細(xì)胞外囊泡（extracellular vehicles，EVs）根據(jù)大小和來源，EVs主要分為外泌體、微囊泡(MVs)或微顆粒(MPs)和凋亡小體。外泌體由多泡體(MVBs)與質(zhì)膜融合而成的囊泡，MVs由質(zhì)膜直接向外出芽形成，凋亡小體由細(xì)胞凋亡后釋放。在納米醫(yī)學(xué)中，大多數(shù)研究集中于外泌體和MVs/MPs，對凋亡小體的研究較少。在過去的幾十年里，EVs的生物學(xué)作用已被廣泛報道。EVs是一種納米級囊泡，它可通過膜融合、受體-配體相互作用、細(xì)胞內(nèi)吞或吞噬等多種機制，將攜帶的生物活性分子從供體細(xì)胞轉(zhuǎn)移到受體細(xì)胞。與傳統(tǒng)的納米材料相比，EVs具有生物相容性、生物可降解性、低毒性和非免疫原性等優(yōu)點，是納米醫(yī)學(xué)中最有前景的候選者之一。

細(xì)胞外囊泡簡介

       細(xì)胞外囊泡（EVs）是細(xì)胞釋放的天然納米顆粒。EVs的大小、形狀和結(jié)構(gòu)類似于脂質(zhì)體，但具有更復(fù)雜的雙層結(jié)構(gòu)，包含多達(dá)數(shù)百種不同的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和碳水化合物類型，以及內(nèi)部貨物和與表面分子。EVs在各種（病理）生理過程中，在短距離和長距離的細(xì)胞間通訊中起著重要作用。EVs將生物分子運輸?shù)绞荏w細(xì)胞的能力使其在藥物輸送方面具有吸引力。EVs可以從培養(yǎng)細(xì)胞的條件培養(yǎng)基中或從生物組織或液體中獲得，并且各種方法（例如電穿孔、擠壓和超聲處理）已用于將治療劑加載到EVs中。通過開發(fā)用于體內(nèi)分子貨物運輸?shù)腅V，可以繞開納米醫(yī)學(xué)的多個設(shè)計和制造挑戰(zhàn)。（Nature Reviews Materials雜志（影響因子71.189）上發(fā)表comment，概述了細(xì)胞外囊泡和合成納米顆粒在藥物遞送方面的應(yīng)用。）

       除了可能優(yōu)于合成載體的生物分布特征外，基于EV的藥物遞送還有另一個好處——利用細(xì)胞過程進(jìn)行藥物加載和表面修飾的可能性?？梢詫?xì)胞進(jìn)行基因工程改造，使其在EVs中表達(dá)和包裝基于蛋白質(zhì)和RNA的治療劑和/或靶向配體。由于RNA和蛋白質(zhì)在納米顆粒合成過程中可能降解或被破壞，因此將細(xì)胞機器用于藥物負(fù)載和EV表面修飾可能是有利的。另外，EV內(nèi)吞途徑或與受體細(xì)胞膜的融合事件可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)遞送，即將治療劑靶向特定的細(xì)胞內(nèi)區(qū)室或細(xì)胞器。

實際案例：

1. Nature子刊：CD8 T細(xì)胞分泌的CD73 EV促進(jìn)腺苷產(chǎn)生介導(dǎo)免疫抑制

 報道了人類效應(yīng)CD8 T細(xì)胞通過在激活時釋放含有CD73的細(xì)胞外囊泡來促進(jìn)腺苷的產(chǎn)生。這些細(xì)胞外囊泡具有AMPase活性，產(chǎn)生的腺苷獨立于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)免疫抑制。

脂質(zhì)體遞送與細(xì)胞外囊泡輸送優(yōu)劣勢對比

脂質(zhì)體優(yōu)缺點：

       市場上大多數(shù)納米藥物是簡單的脂質(zhì)體。盡管脂質(zhì)體在臨床上用于遞送多種治療劑，包括小分子、肽和RNA，但實現(xiàn)納米遞送以改善患者預(yù)后的真正潛力仍在等待更復(fù)雜的多功能設(shè)計的實現(xiàn)。藥物輸送系統(tǒng)的優(yōu)化設(shè)計可能需要一定程度的復(fù)雜性，類似于生物環(huán)境的復(fù)雜性，以克服各類障礙，包括清除、降解和物理障礙（例如內(nèi)皮和細(xì)胞膜）。此外，針對特定部位的遞送，可確保有利的時空藥物作用。然而，尚不確定在合成納米遞送系統(tǒng)中成功整合多種功能成分是否可以與具有成本效益和時間效率的臨床級制造工藝兼容。

細(xì)胞外囊泡介紹及優(yōu)勢：

       細(xì)胞膜與細(xì)胞來源的EVs可使載體有效跨越生物屏障，靶向腫瘤組織，某些細(xì)胞既可以提取膜制備載體，又能利用其產(chǎn)生的EVs運輸藥物。細(xì)胞膜的提取和制備相對容易，但膜提取時會丟失部分蛋白，靶向能力會有一定程度的減弱。EVs雖制備難度大，但能較完整的保留膜成分，具備良好的靶向能力。