MF59及AS03佐劑簡(jiǎn)介
MF59 ：于 1992 年由 Novartis 公司研發(fā)，1997年在意大利批準(zhǔn)用于流感疫苗復(fù)立達(dá)（英文商品名為Fluad?），是歐洲**個(gè)被批準(zhǔn)添加佐劑的流感疫苗。目前 Fluad?已在 30 多個(gè)國(guó)家／地區(qū)上市。2008 年，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn) Fluad?在國(guó)內(nèi)上市，成為我國(guó)目前**的老年專用流感疫苗。
AS03 ：是另一種基于水包油乳液的佐劑。歐洲委員會(huì)于2009 年授予 AS03 佐劑的帕德米克斯（Pandemrix）上市許可。2013 年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了AS03 佐劑的流感 A（H5N1）單價(jià)疫苗。自此，AS03 在流感疫苗和瘧疾疫苗中開(kāi)始發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。
作用機(jī)制
制備重點(diǎn)
MF59及AS03佐劑關(guān)鍵點(diǎn)：配方、初乳制備工藝、納米化設(shè)備壓力及溫度控制、納米化設(shè)備核心部件選擇
下文將以MF-59為例，介紹下ATS復(fù)雜制劑納米化設(shè)備工程技術(shù)研究中心在納米乳佐劑中的探索。
■ 組成成分
4. 3%角鯊烯（目前有動(dòng)物來(lái)源、植物來(lái)源以及生物合成的三種原料）
0. 5%聚山梨酯80（Tween80）
0. 5% 山梨醇酐油酸酯（Span85）
檸檬酸緩沖液（二水合檸檬酸三鈉、一水合檸檬酸、注射用水）
■ 使用設(shè)備
■ 制備工藝
配制初乳：將溶解好的油相使用高速乳化機(jī)和水相混合乳化，10000-12000rpm工作15min。不同制備工藝也會(huì)影響初始粒度。
工藝一 工藝二
高壓乳化制備：將制備好的初乳使用高壓微射流進(jìn)一步乳化，壓力在1000-1500bar左右，均質(zhì)次數(shù)3-5次，溫度在30-40度左右。通過(guò)實(shí)驗(yàn)摸索，發(fā)現(xiàn)不同的配置，工作壓力和溫度都會(huì)對(duì)*終結(jié)果產(chǎn)生影響。
相同配置下不同溫度壓力結(jié)果
*佳溫度壓力下選用不同配置結(jié)果
ATS復(fù)雜制劑中心通過(guò)摸索不同壓力、不同溫度以及不同核心部件之間的差異，找到了適宜的溫度及壓力。并通過(guò)不斷改進(jìn)核心裝備設(shè)計(jì)，已達(dá)到客戶需求。使用0.22um過(guò)濾膜，將處理完的400ml物料過(guò)濾擠出，可全部擠出且過(guò)程中阻力基本無(wú)增加。
參考文獻(xiàn)：
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