佐劑定義
佐劑又稱(chēng)免疫調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑,是作為疫苗的一種添加劑,當(dāng)它先于抗原或與抗原混合注入機(jī)體后, 能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或者改變免疫反應(yīng)的類(lèi)型, 屬于非特異性的免疫增強(qiáng)劑,而其本身無(wú)抗原性。其可通過(guò)改變抗原的形態(tài)或增大抗原的表面積來(lái)延長(zhǎng)在體內(nèi)的滯留時(shí)間并促進(jìn)**細(xì)胞的分化,從而提高免疫反應(yīng)能力或改變免疫反應(yīng)的種類(lèi)。
作用機(jī)制
佐劑又稱(chēng)免疫調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑,是作為疫苗的一種添加劑,當(dāng)它先于抗原或與抗原混合注入機(jī)體后, 能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或者改變免疫反應(yīng)的類(lèi)型, 屬于非特異性的免疫增強(qiáng)劑,而其本身無(wú)抗原性。其可通過(guò)改變抗原的形態(tài)或增大抗原的表面積來(lái)延長(zhǎng)在體內(nèi)的滯留時(shí)間并促進(jìn)**細(xì)胞的分化,從而提高免疫反應(yīng)能力或改變免疫反應(yīng)的種類(lèi)。
上市產(chǎn)品
目前已批準(zhǔn)的人用預(yù)防疫苗佐劑如下:
以及新冠緊急使用的Matrix-M佐劑。
種類(lèi)介紹
?鋁鹽佐劑
通常使用的鋁鹽佐劑成分為磷酸鋁或者氫氧化鋁,通過(guò)將抗原吸附至鋁鹽表面發(fā)揮作用。相比于抗原單獨(dú)免疫,鋁鹽佐劑可以非特異性的提升幾倍至幾十倍抗原誘導(dǎo)的體液免疫反應(yīng),并且不會(huì)誘導(dǎo)發(fā)熱等嚴(yán)重的副反應(yīng)。但是鋁鹽佐劑的缺點(diǎn)也很明顯,即不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng),對(duì)于一些長(zhǎng)期感染的**不能提供足夠的免疫保護(hù)。
?MF59 佐劑
MF59佐劑可誘導(dǎo)產(chǎn)生比鋁佐劑更強(qiáng)的體液免疫反應(yīng)。流感疫苗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,MF59佐劑的流感疫苗誘導(dǎo)的抗體免疫反應(yīng)比鋁佐劑高100倍, 同時(shí)也能誘導(dǎo)產(chǎn)生一定的Th1型細(xì)胞免疫反應(yīng)。對(duì) MF59及其疫苗進(jìn)行的GLP毒理學(xué)研究表明,MF59及其疫苗沒(méi)有潛在的系統(tǒng)毒性。
?AS03佐劑
AS03 是葛蘭素史克公司研發(fā)的一種佐劑系統(tǒng),包含一種表面活性劑吐溫 80 和兩種生物降解的油性物質(zhì)角鯊烯和 α-生育酚,AS03 形成一種水包油的佐劑,其密度和黏度均與水相似。目前用 AS03 作為佐劑的預(yù)防季節(jié)性流感的流感疫苗已經(jīng)上市。
?AS01佐劑
AS01 佐劑也是由葛蘭素史克公司研發(fā)的一個(gè)脂質(zhì)體類(lèi)的佐劑系統(tǒng), 是一種包含免疫刺激劑單磷酸脂質(zhì) A (MPL) 和皂樹(shù)皂苷QS-21 的脂質(zhì)體佐劑。MPL是一個(gè)來(lái)自沙門(mén)菌脂多糖的減毒衍生物,QS21 是從南美皂樹(shù)提取出來(lái)的皂素分子。
?AS04佐劑
AS04 由單磷酰脂質(zhì)體 A (MPL)吸附至氫氧化鋁佐劑上制成,MPL 能激活 TLR4,氫氧化鋁能發(fā)揮抗原儲(chǔ)備介質(zhì)的功能。目前以AS04 作為佐劑的二價(jià) HPV 疫苗 (Cervarix) 和乙肝疫苗 (名稱(chēng)為 Fendrix) 已經(jīng)上市。與添加鋁鹽佐劑的相同疫苗相比,添加 ASO4 佐劑的 HBV 和HPV 疫苗都誘導(dǎo)了高水平的抗體,這種較高的免疫原性轉(zhuǎn)化為 HPV 16/18 疫苗對(duì)宮頸癌前病變的發(fā)展具有高而持久的療效。
?CpG1018佐劑
被用作乙型肝炎疫苗Heplisav-B 中的 CpG1018 佐劑,為 TLR9 激動(dòng)劑,是由 22 個(gè)未甲基化堿基組成的 B 類(lèi)寡核苷酸,其可刺激 B 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞活化。CpG-B 定位于轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1 (TFR1) 內(nèi)體,并通過(guò) TLR9 依賴(lài)性機(jī)制導(dǎo)致 IIN-α的產(chǎn)生。用可溶性 CpG-B 加抗原免疫,通過(guò)依賴(lài)于 DC 中 TLR9 介導(dǎo)的 MyD88 激活的機(jī)制,誘導(dǎo)激活 NF-κB 產(chǎn)生促炎性和 Th1型的細(xì)胞因子。
?Matrix-M佐劑
Matrix-M 佐劑由 Ouillaja 皂苷制成,將純化的皂苷組分與膽固醇和磷脂混合形成穩(wěn)定的納米顆粒??稍鰪?qiáng) Th1 和 Th2 反應(yīng),誘導(dǎo)多個(gè)亞類(lèi)抗體,增強(qiáng)免疫細(xì)胞運(yùn)輸,同時(shí)節(jié)約抗原用量。